脾臟是維持血液穩(wěn)態(tài)的主要免疫部位之一。異質(zhì)性脾巨噬細(xì)胞群以互補(bǔ)的方式有助于控制血液傳播感染并誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)。邊緣區(qū)嗜金屬巨噬細(xì)胞 （MMMΦ） 和邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞 （MZMΦ） 是具有強(qiáng)大內(nèi)化血源性病原體（如病毒或細(xì)菌）能力的細(xì)胞。它們位于富含 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的脾臟區(qū)域附近，有利于這些巨噬細(xì)胞與適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間的快速接觸。事實(shí)上，MMMΦ和MZMΦ被認(rèn)為是先天免疫和適應(yīng)性免疫之間的重要橋梁。雖然紅髓巨噬細(xì)胞 （RpMΦ） 主要被認(rèn)為是衰老紅細(xì)胞的清除劑，但一些數(shù)據(jù)表明 RpMΦ 在控制感染（如血液期瘧疾）以及誘導(dǎo)先天免疫和適應(yīng)性免疫方面發(fā)揮作用。不同巨噬細(xì)胞亞群如何識(shí)別和幫助消除血源性病原體的，以及不同感染階段（急性、慢性和病原體清除后）的炎癥微環(huán)境如何影響巨噬細(xì)胞功能和存活，都是研究熱點(diǎn)。對(duì)巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性，分群和疾病模型不同階段的理解，對(duì)我們使用荷蘭liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體的清除實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)顯得就很重要了。

RpMΦ：紅髓巨噬細(xì)胞

RpMΦ 在 Rp 內(nèi)部形成一個(gè)巨大的網(wǎng)絡(luò)，盡管對(duì) RpMΦ 的起源尚未達(dá)成共識(shí)，但最近的數(shù)據(jù)表明，這些 MΦ 在生理?xiàng)l件下通過(guò)局部增殖來(lái)維持 。相反，在某些病理?xiàng)l件下，循環(huán)單核細(xì)胞能夠分化為 RpMΦ 。靜脈索和竇以緩慢的速度呈現(xiàn)脾 Rp 血流。這種特性允許脾臟的過(guò)濾功能，并有利于消除異常的紅細(xì)胞 （RBC） 或瘧原蟲(chóng) 。鐵穩(wěn)態(tài)（相反，由RpMΦs控制）可能在RpMΦ的發(fā)展中發(fā)揮作用。脾臟結(jié)構(gòu)還有助于控制 RpMΦ 對(duì)多種血源性感染。例如，RpMΦ 可以識(shí)別來(lái)自新型隱球菌的莢膜多糖葡萄糖醛酸氧甘露聚糖 （GXM），并隨后吞噬細(xì)菌。在脾腫大的情況下，RpMΦ還可以消除肺炎鏈球菌。

MZMΦ和MMMΦ：邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和邊緣區(qū)嗜金屬巨噬細(xì)胞

邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和MMMΦ具有不同的特征，有助于病原體和其他顆粒的快速吞噬作用。因此，這些MΦ就像清道夫細(xì)胞一樣，根據(jù)相互作用的性質(zhì)產(chǎn)生促炎或抗炎反應(yīng)。MZMΦs 表達(dá) SIGNR1，該 SIGNR1 可與酵母和酵母衍生的顆粒 zymosan 結(jié)合 、結(jié)核分枝桿菌 、肺炎鏈球菌、大腸桿菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌  等細(xì)菌以及人類(lèi)免疫缺陷病毒 （HIV） 等病毒結(jié)合。該受體可識(shí)別來(lái)自血源性病原體的碳水化合物抗原，并介導(dǎo)其隨后內(nèi)化為吞噬體。盡管腹膜 MΦ 中的 SIGNR1 與 dectin-1 在 zymosan 攝取中協(xié)同作用，但這些先天受體在 MZMΦ 中的共定位較差。與經(jīng)典補(bǔ)體通路激活類(lèi)似，但獨(dú)立于抗體，SIGNR1 還結(jié)合 C1q 并組裝催化 C3b 調(diào)理素形成的復(fù)合體 C4bC2a 或 C3 轉(zhuǎn)化酶。這種機(jī)制被證明可以抵抗靜脈注射肺炎鏈球菌感染。

邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和 MMMΦ 是早期控制單核細(xì)胞增生李斯特菌菌血癥的基礎(chǔ)，通過(guò)使用低劑量氯膦酸脂質(zhì)體（ClodronateLiposomes）消耗這些 MΦ 進(jìn)行評(píng)估。在該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，T 細(xì)胞反應(yīng)不受影響，排除了 MZMΦ 和 MMMΦ 作為抗原呈遞細(xì)胞的參與。在腦膜炎奈瑟菌感染期間也報(bào)告了類(lèi)似的發(fā)現(xiàn)，因此這些 MΦ 很可能在消除循環(huán)中的細(xì)菌方面具有直接作用。相反，腺病毒在小鼠靜脈注射后幾分鐘內(nèi)與 MZMΦ 共定位 。MZMΦ 和 MMMΦ 在淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒 （LCMV） 感染中發(fā)揮相似的作用，證實(shí)了這些 MΦ 在一線抗病毒防御中的重要性。

RpMΦs的Marker和功能

Marker：F4/80+/++ , CD11blow , CD68+, and SIRPα+

功能：

1. Uptake of aging or apoptotic RBCs
2. Limitation of autoimmunity (IL-10 and TGFβ in resolution of inflammation)
3. Induction of Tregs by IL-10 production
4. Phagocytosis of blood-borne pathogens
5. Iron homeostasis

MZMΦs的Marker和功能

Marker：SIGNR1+ , F4/80+/? , MARCO+, lymphotoxin, and TNF receptors

功能：

1. Clearance of modified LDL
2. TI-2 B cell responses
3. Phagocytosis of blood-borne pathogens

MMMΦs的Marker和功能

Marker：SigLec-1+ (CD169+), MOMA-1+, F4/80+/?, lymphotoxin, and TNF receptors

功能：

1. Indirect activation of CD8+ T cells
2. Phagocytosis of blood-borne pathogens